锂盐、氯氮平、阿米替林显著降低抑郁症患者再入院率，锂盐最佳

《柳叶刀》子刊的一项新研究表明，与其他抗抑郁药和抗精神病药相比，锂盐特别是锂盐单一疗法，能显著降低精神疾病患者的再入院风险。这项研究由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员完成，近日发表于《Lancet Psychiatry》。

有效性比较

研究人员指出，很少有关于严重单相抑郁症治疗的长期效果比较。因此，他们对芬兰国家数据库中的死亡率、住院率和和处方药物信息进行观察性队列研究。这项研究包括1987年至2012年的数据，包括至少入院一次的诊断为单相抑郁症，但未被诊断患有精神分裂症或其他非精神病性精神障碍的个体。

共有123,712名患者到医院接受单相抑郁的治疗，平均治疗时间为7.9年。最常用的抗抑郁药是西酞普兰（多品牌），最常用的抗精神病药是喹硫平（阿斯利康）。

该团队发现，98,662名患者至少有一次全因再入院。共有592,926次再入院，每名患者平均4.8次。此外，49,146名患者至少有一次因精神障碍再次入院，再入院次数为153,784，平均每人1.2次。

Cox比例风险分析解释，使用锂的患者与未使用锂的患者相比，再入院风险显著更低，危险比HR为0.47（P <0.0001）。相比之下，使用抗抑郁药和抗精神病药物的患者与再入院风险降低关联不大，HR分别为1.10和1.16。仅次于锂的低再入院风险的药物是氯氮平（多品牌）（HR = 0.65; P = 0.010）和阿米替林（多品牌）（HR = 0.75; P <0.0001）。

结果还显示，锂单药治疗与锂联用抗抑郁药相比，再入院风险较低，风险比为0.31（P <0.0001）至0.50（P <0.0001）。

老药物  新观点

当研究人员对生存率和原发性进行敏感性分析，发现所有药物与再入院风险降低相关。药物的比较效果和初步分析相一致。

数据显示，使用锂盐的5627人中有79人死亡，使用抗抑郁药的400,394人中死亡人数为10253人，使用抗精神病药物的148,558人中死亡人数为4674人，与不使用药物相比，HRs分别为0.64（P < 0.0001）、0.56（P <0.0001）和1.00（P = 0.95）。

Tiihonen博士说，研究结果意味着还需要进一步了解抗抑郁药治疗的比较有效性。然而，他同时指出，由于患者人数众多，以及长时间的随访，因此进行随机对照试验将是“几乎不可能完成的任务”。“所以唯一的方法是做观察性研究。”

这一研究结果也表明，很多老药都可以重新评估其在不同精神疾病方面的潜力。“有些老药已经用于完全不同的适应症，也可能用于精神疾病。比如钙通道阻滞剂可能是一个方向，因为编码钙通道的基因与精神分裂症的风险相关，等等。”

那么问题来了。“问题是没有制药公司对这种研究感兴趣，因为这些专利已经过期，已经不再是他们的重磅药物，也不能通过这些药物赚的盆满钵满。”

最佳预防药物

在随后的社论中，英国伦敦国王学院精神、心理和神经科学研究所的所长Allan H. Young博士指出，虽然这些发现需要重复，“他们建议锂单药治疗可能是最好的长期预防药物。“他说：“锂不仅仅是一种药物，而是在不同程度上存在于自然环境、食物和饮用水中的一种元素。”

Young博士注意到锂与基于人口数据的自杀率下降有关，他补充说：“锂的各方面及其对大脑和行为的作用应该是继续科学探索的重点。”Young博士赞成Tiihonen博士的观点，认为应该扩大锂的使用，尤其是近年来锂的使用有所下降。

Young博士认为，在精神疾病缺乏新药的大背景下，不妨对老药多加关注，比如锂和氯胺酮。

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图片来源：网络

参考文献

Jari Tiihonen, Antti Tanskanen, et al. Pharmacological treatments and risk of readmission to hospital for unipolar depression in Finland: a nation wide cohort study. The Lancet Psychiatry. 2017 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30134-7

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